第二十一章 ISO 将如何影响分析质量管理

目标：

• 学习 ISO 对方法确认和验证的要求
• 熟悉 ISO 的正确度、溯源性和测量不确定度等概念
• 将这些计量学的概念与医学实验室建立和应用的误差概念进行对比
• 评估临床实验室管理分析质量中误差框架的实用价值
• 认识到 ISO 将对美国实验室的影响

方法确认与质量控制的 ISO 指南

5.5.1.2 检验程序的确认和/或验证

5.5.1.3 检验程序的确认

正确度和溯源性

首先，了解 ISO/GUM 术语的一些基本定义

• 检验程序：具有目的以确定某一属性的值或特性的一组操作（注意：这是 ISO) 术语，与方法或检测程序相对应）。
• 被测量：拟检测的量。
• 检测准确度：检测结果与被测量真值间的一致程度。
• 检测正确度：大量重复检测得到的均值与真值间的一致程度。
• 精密度：在规定条件下对某量的重复检测得到的量值间的致程度。

一个基本的原测是“正确度”只能通过“溯源性”确定。溯源性是由参考方法和参考物质形成的框架，并与某检测方法联系，上溯至真值，如图所示。

检测不确定度

• 检测不确定度：表征合理地赋予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。目标测量不确定度：根据测量结果的预期用途，规定作为上限的测量不确定度。
• A 类不确定度：用对观测列进行统计分析的方法，来评定的不确定度分量 (GUM)。
• B 类不确定度：用非统计分析的方法，来评定的不确定度分量 (GUM)。标准不确定度：以标准差表示的测量不确定度。
• 合成标准不确定度：当测量结果是由若干个其他量的值求得时，按其他各量的方差和协方差算得的标准不确定度。
• 扩展不确定度：确定测量结果区间的量，合理赋予被测量之值分布的大部分可望含于此区间。

建议

• 正确度必须由厂商为主来解决。若要实现溯源性，需要由厂商来做。几乎没有医学实验室有时间或资源来做此事实验室难一可行的办法是用那些检测项目对应的认证参考物质，前提是它们可用且能用于校准溯源性。实际度量的是“偏移”，说明此处应用了准确度的系统概念。
• 准确度，尤其是测量程序在相应标准化后的残留偏移、偏移的纠正及现场的完整校准等，必须由厂商做出声明，再由实验室进行验证。实用的偏移估计应用了准确度的系统误差概念。
• 精密度必须由厂商做出声明，再由实验室进行验证。因为估计的实验条件可能不尽相同，厂商必须把对这些条件的描述作为精密度声明的一部分。实验室在建立自己的实验以验证声明时必须考虑这些条件。
• 总误差旨在用于严格评价检测性能对检测结果临床用途的影响。总误差应当由厂商和实验室共同确定“预期用途适用性。遗憾的是，美国法规并未要求厂商做出任何质量声明，虽然 FDA 表面上鼓励厂商为豁免检测产品的批准上市提供一个总误差的估计。尽管如此，实验室还是应当采用总误差标准，对于方法是否适用于他们的预期用途，做出自己的判断。如 EP21-A 中所述：“我们建议，在多数情况下，如果你知道了总分析误差和离群值，你便具备了足够信息去判断诊断检测的可接受性。”

误差框架在实际工作中的应用

我个人认为，总误差是测量不确定度（实际上相当于包含因子为 2 的扩展合成不确定度）的先驱。两者的相似之处见图 21-4，其中不确定度的概念显示的是“自上而下”评定模式，与总误差的“自上而下”评定模式基本一致。

• 目标，或允许误差的现有指南
  • 临床解释标准
  • 生物学总误差目标
  • 能力验证（PT）和外部质量评估计划（EQA）可接受性能的分析总误差标准
  • 专家意见
  • 根据方法性能，观测到的“操作水平”指南
• 现有的方法确认方案
• 兼容六西格玛策略和度量值
• 选择与设计 QC 程序
• 考虑个体的生物变异
• 患者连续检测结果的解释
• 与临床医师沟通检测结果